你可能在网上看到过一些新闻，讲述一些未曾听说过的疾病；你也可能听到过一些故事，有的人从小带着一些奇怪的疾病来到这个世界；你还可能在身边见到一些人，他们所患的疾病医院也束手无策……

这些人、这些事都离不开一种疾病——罕见病。

什么是“罕见病”？

罕见病即又称稀有疾病或“孤儿病”，是相对于常见病，发病率极低的一大类疾病的统称。目前已知的罕见病有7000多种，每年以250多种的速度新增。世界各国对罕见病的定义不尽相同，俄罗斯采取国家确定罕见病病种目录的方法，美国将患病人数少于20万的疾病定义为罕见病，日本的罕见病定义为患病人数少于5万人，欧盟、新西兰、加拿大将患病率低于0.5‰的疾病定义为罕见病，世界卫生组织（WHO）将“患病人数占总人口的0.65‰-1‰之间的疾病或病变”定义为罕见病。此外对于患病率不清、病情严重且缺乏有效治疗手段的罕发疾病也可认定为罕见病。2018年，我国发布了“第一批罕见病名录”，其中共包含了121种罕见病。

需要注意的是，罕见病对人体的影响通常涉及多系统、多脏器；病程往往呈慢性、进行性、耗竭性地发展，甚至造成残疾或危及生命。

原因是什么？

根据相关数据统计，约72%的罕见病是遗传性疾病。其余28%的因素包括病原体感染、环境因素等等。

有文献统计了专门收录罕见病的Orphanet数据库的6172中罕见病，其中有发病年龄记录的81.03%（5018种），这其中69.9%（3510种）只在儿童期发病，18.2%(908种)儿童和成人均发病，11.9%(600种)仅在成年期发病。

从这些数据可以发现，

罕见病最大的发病群体是儿童。

罕见病患者的困境

如果把“罕见病”单独看待，似乎极低的发病概率对大众并不会造成很大影响。但如果从“遗传病患者”的角度出发，这类人群面临的是无药可用的困局。

与常见病不同，由于罕见病的患者数量少，相关疾病信息匮乏，使得罕见病药物的开发面临许多困难。不仅如此，该类药品的市场空间狭小、投资回报率低、研发成本和风险高，导致一般制药企业都纷纷放弃该板块，致使这类研发空白巨大，少有人问津。也正因如此，罕见病药物有一个令人闻之心酸的别名——“孤儿药”。

既然治疗罕见病的药物相对较少、治疗效果相对有限，有没有其他方法或技术能对这类疾病进行治疗呢？

破局之路

在今天，辅助生殖技术和基因诊断技术已经得到了长足的发展，为遗传性罕见病患者带来了新的福音。

在人类辅助生殖技术中，胚胎种植前遗传学诊断（PGT，俗称“第三代试管婴儿”），以体外受精技术为基础，患者精子与卵子并在体外受精发育成胚胎，在移入母体子宫前对胚胎进行基因检测，避免遗传性疾病的遗传，选择健康胚胎进行移植，提高新生儿健康水平。对合并不孕不育的遗传病患者，借助PGD技术，既可以满足患者的生育愿望，又能避免生育患病后代，帮助他们获得一个健康的宝宝。

更值得一提的是，为了促进中国罕见病防治和相关保障工作，2021年4月27日，国家卫健委正式发布《中国罕见病防治与保障事业发展》，为罕见病的预防与治疗提供重要参考，并特别指出“将为有优生需求的罕见病高风险家庭提供胚胎植入前遗传学诊断技术服务。

希望在国家政策和辅助生殖技术的共同支持下，为更多有罕见病患风险的家庭和儿童带来福音。

参考文献：

[1] Wakap SN, Lambert DM, Olry A, et al. Estimating cumulative point prevalene of rare diseases: analysis of the Orphanet database [J]. European Journal of Human Genetics, 2020, 28:165-173.

（）

南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心是全国首批高通量测序技术行胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/S）的13家试点单位之一，常规开展PGD/S技术，建立了完善的高通量测序检测平台，可以为染色体病、单基因病和需要进行胚胎染色体整倍性筛查的患者进行准确诊断或筛查。已成功对血友病、肯尼迪病、蜘蛛手、地中海贫血、耳聋、脊肌萎缩症、多囊肾、白化病、尿崩症、肝豆状核变性、佩梅病、戊二酸血症等多种基因性遗传疾病进行PGD检测，帮助众多遗传性疾病患者生育了健康后代。

南京鼓楼医院生殖医学中心联合产前诊断中心，每周二下午开设遗传性疾病联合门诊，专门为染色体异常、基因性疾病患者提供诊疗服务，帮助这些患者实现健康生育的梦想。

在试管婴儿胚胎移植环节，有鲜胚移植和冻胚移植之分，其中鲜胚移植是取卵后3天，卵子和精子在体外受精形成早期胚胎，在新鲜的周期直接进行的胚胎移植。事实上，并不是所有人都适合进行鲜胚移植，要根据促排卵方案、获卵数、胚胎质量以及是否有卵巢过度刺激综合症等情况进行综合判断。

如果女性的宫腔环境、内分泌水平等身体条件良好，所培育出的胚胎质量也符合移植标准，那么进行鲜胚移植成功率还是比较高的。但这些条件都符合要求存在一定困难，特别是一些在促排取卵环节较为困难的患者，使用促排药物之后身体并没有处在最好的状态，此时医生就会建议进行冻胚移植。

不适合鲜胚移植的情况：>

1.卵巢过度刺激

在进行促排治疗过程中，经B超检查显示患者卵巢过大、卵泡较多，获卵数量较多时，为了降低卵巢过度刺激综合征发生的风险，一般会建议冷冻胚胎，经过调理卵巢功能恢复正常之后再进行胚胎移植。

2.子宫内膜因素

子宫内膜是胚胎着床的地方，如果宫腔出现异常，内膜有问题，可能会影响胚胎的着床，宫腔内膜分离、内膜过薄、内膜息肉、粘膜下肌瘤、宫腔粘连等情况有可能导致妊娠率下降，流产率增加。这种情况就不适合进行鲜胚移植，需要治疗好之后再准备移植。

3.雌激素过高

在试管婴儿胚胎移植当天，如果患者雌激素量超过2500pg/ML，或者移植当天患者雌激素量比取卵时高很多，存在出现腹水的风险，针对这类患者，也不建议进行鲜胚移植。

4.输卵管积水

虽然试管婴儿治疗并不需要输卵管的参与，但输卵管积液和宫腔相连，如果输卵管积水问题比较严重，可能会导致积水返流到子宫腔内。一般认为，积水中含有对胚胎有毒、有害的成分，而且积水的冲刷也可能会影响胚胎着床，所以当出现输卵管积水问题时，可能会需要先行治疗后再进行冻胚移植。