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环孢素A对孕妇系统性自身免疫性疾病的疗效和安全性(上)

2022-09-12 12:34

“家圆君问你个问题啊”?

“请say”……

“我都移植完了为啥还要黄体酮保胎,难道试管有问题”?

“no”……

说这个之前咱先来唠唠什么是:

黄体

女性排卵后卵泡液流出,卵泡壁塌陷,形成许多皱襞,卵泡壁上的卵泡颗粒细胞、卵泡内膜细胞和血管向内侵入,并在促黄体生成素的作用下,迅速转变成富有血管的腺体样结构,因呈黄色而称为黄体,而黄体会分泌黄体酮。

环孢素A对孕妇系统性自身免疫性疾病的疗效和安全性(上)

接着咱再来说说为什么移植后要保胎,也就是:

补充黄体酮

1、免疫保护

孕酮有免疫保护,抑制免疫反应的作用。当女性在正常妊娠时,黄体酮增加,能防止胚胎被母体排斥而维持妊娠。黄体酮不足时,可能使胚胎被母体排斥而流产。

2、胚胎着床

排卵后,在黄体分泌的孕激素作用下,子宫内膜由增殖期转化为分泌期,使子宫内膜对胚胎着床具有容受性。蜕膜细胞由内膜间质细胞转化而来,含有糖元颗粒,供给胚胎营养。

3、抑制子宫收缩

黄体酮可以降低子宫肌兴奋性和传导性,并降低子宫肌对各种刺激(包括缩宫素)的敏感性,从而防止子宫将胚胎排出,起到保胎作用。

怎么补充的?

每个孕妈咪的药物剂量都是有所差别,且生殖医生选用的都是天然的孕激素,对宝宝是没有不良影响的,可以放心使用!

黄体支持需要多久:

一般移植后需要开始补充,并在医生的指导下用黄体酮剂量,具体时间因人而异。

“哦,我明白了!”

“移植完一定要记得补充哦”。

问题

:环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂,其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。

研究方法

:研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。

结果

:我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。

结论

:我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症,应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少,但是没有出现毒性的证据。

介绍

环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。

在风湿病学方面,该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA),但在临床实践中,它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs),如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。

这些临床症状通常发生在育龄妇女身上,因此,在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中,停药会导致疾病突然发作,这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此,非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的,不应被劝阻。

根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类,CYS A被认为是C类药物,由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性,一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而,其他一些动物模型的研究表明,该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用,使具有流产倾向的小鼠成功怀孕,最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。

有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女,而自身免疫疾病(AI)或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.

CYS A是一种极亲脂性肽,能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。

在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物,但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。

妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少,使药物在母体血液中的吸收时间更长,血清峰值降低。然而,胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它,使胎儿暴露在不可预测的浓度,因此,产生不确定的影响。

来自移植患者的数据表明,在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险,但可能与早产和低出生体重有关。显然,很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用,也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。

除了移植领域,唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR),它成立于1999年,用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致,本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。

相反,在移植妇女中,SLE患者在怀孕期间接受CYS A治疗,与普通人群相比,早产的发生率增加,提示可能存在疾病相关的影响。

CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应,干扰胎儿免疫系统的正常发育。

2008年,Motta等人在评估AI母亲子宫内婴儿长期暴露于CYS A的结果时证明其对婴儿的免疫系统没有显著影响:全血细胞计数、免疫球蛋白血清水平和亚类、淋巴细胞亚群和对普通疫苗(乙型肝炎和破伤风)的反应与健康对照组没有差异。这些结果证实了Air o等人在2002年的观点,与移植母亲所生的婴儿相比,移植母亲所生的婴儿显示出免疫功能受损,这可能是由于不同的母亲免疫抑制方案。

另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限,而文献中没有AI母亲的信息。但是,可用的有限数据令人放心:在母乳中检测到低水平的CYS A,并且已经描述了低的母乳血清浓度比,范围从0.17至0.4、10、26。

文献中有81例母乳喂养婴儿的数据,只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低,另一例高),没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。

我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

上篇完。

翻译文献:Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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